PAC Dermatologia-1 Libro 3

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CLASIFICACIÓN

Aunque las RCAM pueden ser clasificadas de diferentes formas, destacan por su frecuencia de uso las que aluden al mecanismo de producción: inmunológicas y no-inmunológicas. Sin embargo, es conveniente tener una perspectiva más amplia que permita situarlas en contexto, y con este enfoque, las RCAM se presentan como fenómenos que pueden ser predecibles o no (Cuadro 1). Esta clasificación permite separar dos grupos de reacciones:9
    Predecibles o tipo A, que guardan relación con factores previsibles tales como, dosis del medicamento y mecanismo de acción, que se expresan en forma de toxicidad, efectos secundarios, e interacción medicamentosa, entre otros. Se considera que la mayoría de las reacciones adversas causadas por medicamentos, se producen por alguno de estos fenómenos.
    Impredecibles o tipo B, que están relacionadas con fenómenos inherentes al individuo, en donde la concentración y los efectos farmacológicos del medicamento no son determinantes; se pueden producir a partir de un defecto enzimático que altera la farmacodinámica del medicamento, o bien, por el desarrollo de fenómenos inmunológicos como es la hipersensibilidad (alergia). Esta última representa 25-30% de las reacciones impredecibles, y puede ser el mecanismo involucrado en 6% de las reacciones adversas en pacientes hospitalizados.10-11

PATOGENIA

En relación con la naturaleza de lasRCAM suele haber una tendencia
para considerar que se trata de una reacción alérgica, empero, se pueden producir a través de mecanismos inmunológicos y no inmunológicos; sin embargo, no en todas las reacciones cutáneas se ha identificado el mecanismo de producción (Cuadro 2).
    Independientemente de los mecanismos efectores que intervienen en el desarrollo de estas reacciones cutáneas, conviene tener en cuenta que los medicamentos implicados son metabolizados a través de diferentes sistemas enzimáticos, p. ej. citocromo P-450, generándose metabolitos químicamente reactivos, que ya sea por una destoxificación defectuosa o bien, por su enlace con proteínas tisulares, son capaces de generar una reacción adversa, per se o mediante un mecanismo inmunológico.12-14

Inmunológicas

Las reacciones cutáneas que están mediadas por fenómenos inmunológicos, denominadas en forma genérica como reacciones alérgicas, se producen a través de los diferentes tipos de hipersensibilidad, que involucran la participación de efectores como: IgE específica, autoanticuerpos, formación de complejos inmunes y linfocitos T sensibilizados.15 Este tipo de reacciones requieren de una fase de sensibilización, lo que hace obligada una exposición previa, por cualquier vía de administración, y un periodo de latencia que suele ser de 1-2 semanas; la excepción corresponde a un fenómeno de sensibilización cruzada.
La susceptibilidad para presentar reacciones cutáneas adversas provocadas por medicamentos está determinada por diferentes factores de riesgo: edad, predisposición genética y enfermedades preexistentes.



Cuadro 2.
RCAM-Mecanismos de producción

Reacción cutánea
Mecanismo

Urticaria/Angioedema Desgranulación de mastocitos
• Inmunológica: IgE, IgG4, C3, C5
• No inmunológica: Activación directa
Exantema Desconocido
¿Células T? ¿Complejos inmunes?
Eritema fijo Complejos inmunes, o células T
Eritema polimorfo Complejos inmunes circulantes
Necrolisis epidérmica tóxica ¿Células T?

Adaptado de:
Beltrani VS. Immunol Allergy Clin Am 1998; 18:867-895.


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